2024年8月27日，那是多么辉煌的一天啊！再生元股价创下了历史新高，1332亿美元的市值，宛如一座高耸入云的山峰，被人们誉为“抗体技术天花板”。我们满心欢喜，以为这是辉煌的起点，未来的道路将一片光明。
可谁能想到，命运如此捉弄人。不到一年的时间，再生元就像从云端跌落凡间，股价较高点直接腰斩，市值蒸发超过600亿美元，这就好像直接把一个再生元给跌没了。看着那不断下滑的股价，我们的心也仿佛被重锤一次次敲击，满是无奈和委屈。
翻开再生元的历史K线图，这样连续且陡峭的跌法，几乎从未有过。2025年5月30日，被我们寄予厚望的IL - 33单抗Itepekimab两项COPD三期试验，一项成功一项失败。这个消息就像一颗重磅炸弹，让股价单日再度重挫近20%。我们就像在黑暗中摸索的行者，刚刚看到一丝曙光，却又被无情地熄灭。
都说十年一个周期，当大部分大药企们都走在历史新高的康庄大道上时，一向被视为抗体之王、最优秀的生物科技公司之一的再生元，股价却跌回了十年前。我们心中满是不甘，为什么命运对我们如此不公？
曾经，我们怀揣着科学理想主义的信念，一步一个脚印地前行。再生元的崛起，那是我们无数科研人员心血的结晶。凭借眼科药Eylea与自免药王Dupilumab，我们完成了从biotech黑马到big pharma的跃迁。2024年上半年，公司的估计不断上涨，成功突破千亿美元门槛，市值最高达到1332亿美元。那时候，我们是多么自豪，以为未来掌握在自己手中。
然而，自8月27日股价摸到1211.2美元/股历史高点后，再生元就开始了漫长的下跌之旅，至今跌幅超过60%。不到一年时间，市值仅剩532亿美元。我们努力寻找原因，想要挽回这颓势，却发现困难重重。
目前来看，未来短时间内Eylea、Dupilumab仍是拉动再生元业绩增长的两个绝对重磅品种。Dupixent虽然成功登顶自免“药王”，但在COPD适应症商业层面的不顺利，导致其增长疲乏。我们曾经满怀期待，预计COPD的适应症有望为Dupixent单年至多增加50亿欧元左右的销售额，实现整体销售额的二次增长，可直到现在，还没有看到它发挥效应。
2025年一季度，Dupixent全球销售额达到34.8亿欧元，虽然同比增长20.3%，然而相较于上一季度的35亿欧元，首次出现单季度环比下滑。这就像我们努力奔跑，却突然被绊了一跤，那种无力感和委屈涌上心头。
Eylea更是彻底走上下坡路。随着罗氏Vabysmo的强势冲击，以及生物类似药的不断获批，Eylea的市场份额不断被压缩。2025年一季度，Eylea（阿柏西普2mg）和Eylea HD（阿柏西普8mg）在前三个月的合计销售额为10.43亿美元，同比下降25.6%。看着市场份额一点点被蚕食，我们却无能为力，心中的委屈如潮水般涌来。
尤其Eylea HD的表现与去年四季度基本持平，这在外界看来“销售惨淡”。事实上，再生元首席科学官George Yancopoulos在年初的JPM会议期间并未对四季度的业绩进行过多解释，但其指出再生元正希望这款药物重新赢回那些流失到罗氏Vabysmo的份额，而Eylea HD“需要在箭袋里多放几支箭”，提升市场竞争力。我们一直在努力，可市场的变化太快，我们感觉总是追不上。
比起Eylea HD，George Yancopoulos表示“更愿意谈论管道”。为此，其用了25分钟来介绍公司的管线情况。包括，呼吸疾病领域Itepekimab的COPD研究顺利，肿瘤学有多种创新，如Fianlimab与LIBTAYO组合等，肥胖症、血栓预防、食物过敏、基因药物等方面也均有突破与进展，2025年多项目将有关键数据公布。我们把希望寄托在这些在研项目上，以为能迎来转机。
然而，进入2025年，其在研药物似乎仍在屡屡受挫。我们就像在风雨中飘摇的小船，一次次被浪头打翻，却依然要努力挣扎着前行。
二、雪上加霜
市场虽然相信再生元研发和平台技术能力，但新的百亿重磅药物，哪有那么容易研发出来啊！我们在实验室里日夜奋战，付出了无数的心血和汗水，可结果却总是不尽如人意。
再生元被寄予厚望的抗肿瘤业务，并不像自免、眼科那样光鲜。目前仅有一款抗肿瘤药物能排上号——Libtayo，但在一众PD - 1单抗竞对，双抗也逐渐面世的市场中，也很难撑起再生元的门面。我们想要在抗肿瘤领域有所突破，却面临着巨大的竞争压力。
2024年对再生元来说，是非常关键的一年——两款双抗药物距离商业化只差临门一脚。我们满心期待，以为胜利就在眼前。
但流年不利，Odronextamab、Linvoseltamab均被FDA拒之门外。这个消息就像一盆冷水，从头浇到脚，让我们的心凉透了。
今年2月份，cMet双抗ADC REGN5093 - M114也因为临床疗效不及预期，而被终止研发。我们的努力又一次付诸东流，那种无奈和委屈，真的无法用言语来形容。
而在再生元的“强势”领域，被寄予厚望的IL - 33单抗Itepekimab，也于5月底带来了一个坏消息：两项COPD三期研究中，一项成功一项失败。
AERIFY - 1试验在疾病控制不佳的既往吸烟者中测试了Itepekimab，该试验达到了主要终点：在52周时，与安慰剂相比，每两周注射一次Itepekimab将中度至重度急性加重显著降低了27%；每四周给药一次的患者这一比例升为21%。公司称这是“具有临床意义的获益”。我们刚有了一点喜悦，可紧接着的坏消息就把这点喜悦给冲得无影无踪。
然而，AERIFY - 2试验未能达到相同目标，尽管在试验早期观察到了获益。在第52周时，每两周注射一次Itepekimab的患者急性加重率仅降低了2%。每四周给药一次的患者这一比例虽有改善降低了12%，但仍未达到主要终点的阈值。
赛诺菲和再生元一直希望将Itepekimab打造成其重磅药物Dupixent的继任者，此前曾预测该药物的销售额将达到35亿美元。可现在看来，这个目标变得遥不可及。
Truist Securities的分析师也曾预测，Itepekimab可能比Dupixent更能惠及更广泛的COPD患者群体（非2型炎症患者，约占重度COPD患者的60% - 70%），但最新结果发布后，他们表示“与我们的预期相反——我们错了”，并表示，如果不进行进一步的测试，Itepekimab不太可能获得批准。
BMO Capital Markets则表示，这一喜忧参半的结果，让Itepekimab的前景更加扑朔迷离。
市场都在期待再生元创造奇迹，然而，最新Itepekimab的失败，让市场对再生元的信仰，再度破灭了，其股价当日大跌19%，跌回了十年前的水平。我们感觉自己就像被全世界抛弃了一样，满心的委屈无处诉说。
三、接受现实
专利悬崖，是每一家大药企都必须要面对的，从罗氏、赛诺菲、艾伯维到默沙东，莫不如是。市场对于Eylea的专利悬崖也早有预期。那么，为什么在2024年8月高点之后，再生元转头，一路向下？
或许这是一种信仰破灭后的“应激”反应。正所谓期望越大，失望越大。市场认为再生元是最优秀的生物科技企业之一，研发并未懈怠，创始、研发灵魂人物也还在，能够再创奇迹。但现实是，创新药研发，自始至终都是一项风险高、不确定性高的事业。即使有着最优抗体技术的再生元，也不能保证自己的爆品成功率。我们已经很努力了，可还是得不到市场的理解和认可，真的很委屈。
尤其是在再生元的价值观中，“商业”是次之的，或者说商业是科学价值的附庸。George Yancopoulos博士2023年接受媒体采访时表示，“历史上有很多时候，人们做一些事情是因为他们有很大的商业机会，或是基于一种模棱两可的科学……很多以商业思维驱动业务的人只能看到这个行业已经走到了哪里，却很难看出这个行业应该走向何方……如果我们开发出了一款重要的药物，那么商业方面的问题也就迎刃而解了。这就是为什么永远要以科学为先（science should always lead）。”我们坚持以科学为先，却在商业上遭遇了困境，这种委屈真的无法言说。
这很再生元。在这一信条下，再生元研发出了Eylea、Dupilumab两大爆款。然而要想坐稳千亿美元市值，这还远远不够。而回看再生元近几年，暂时没能再造一个重磅炸弹。我们一直在努力寻找新的突破点，可总是事与愿违。
当“技术信仰”无法填补商业化断层，中年危机也无法避免。我们就像陷入了一个泥潭，越挣扎陷得越深。
再生元股价重回10年前，某种程度上标志着两种信仰的破灭。其一是市场的“祛魅”，在接连的挫败面前，市场的容忍度一再下降，科学优先不是商业懒惰的借口，药企必须为股东创造确定性增长。我们知道要平衡科学和商业，但这真的太难了。
其二是，再生元也正在加速改变，变得更开放、更多元。肿瘤进展乏善可陈之际，其正在积极布局其他领域，比如减重、基因疗法等。6月2日，再生元以8000万美元首付款、最高19.3亿美元里程碑付款获得翰森制药在研GLP - 1/GIP双受体激动剂HS - 20094全球独占许可（不含中国内地、香港及澳门）。
同一日，再生元还公布了Trevogrumab联合Semaglutide±Garetosmab治疗肥胖症的二期临床数据，Semaglutide单药治疗诱导的体重减轻有34.5%源自瘦体重，Trevogrumab联合Semaglutide无论高低剂量都能保持50%左右的瘦体重保留。这进一步证实了其联用组合增肌减脂的潜力，但需要注意的是，在三联组中出现了两例死亡，再生元尚未确定这些事件与治疗之间存在因果关系。我们在努力寻找新的机会，可新的问题又接踵而至，真的是无奈至极。
无论如何，再生元仍有翻盘资本，但它的教训更值得铭记：创新是星辰大海，商业是生存氧气。失去任何一端，信仰终将破灭。我们会带着这份无奈和委屈，继续在这条艰难的道路上前行，期待有一天能再次绽放光芒。
